Daño al ADN asociado al contenido de arsénico urinario en una población de jóvenes expuesta al arsénico por el agua de bebida / DNA damage associated to urinary arsenic content in a children population exposed to arsenic by drinking water

El arsénico es un contaminante ampliamente distribuido en el mundo. En Argentina se estima que cerca de un millón y medio de personas están expuestas a sus efectos deletéreos por ingesta de agua con altos tenores de este metaloide. El presente trabajotuvo como objetivo establecer si existe correlación entre la exposición a arsénico inorgánico (AsI) a través del consumo de aguas y el nivel de daño al ADN. Muestras de orina y sangre fueron recolectadas de una población de la provincia de Santiago del Estero. Sobre éstas se evaluó el contenido de arsénico urinario (Asu) como marcador de exposición reciente y el daño producidoal ADN mediante el ensayo de electroforesis de células únicas (test del cometa) en sangre como índice de genotoxicidad. De la población total estudiada (n=65), el 41,54% fueron niños. El 57% de la población infantil presentó valores de Asu superiores al valor máximo referencial (hasta 40μgAs/g creatinina) en un rango comprendido entre 41,78 y 3918,10 μgAs/g creatinina. La evaluación genotóxica en sangre reveló que los niños expuestos a elevados niveles de arsénico presentaron un porcentajede células con alto daño al ADN significativamente mayor al compararlo con aquellos con Asu menor al valor de referencia (32,79% ± 3,32 vs 9,77% ± 6,59; p<0,001). A pesar del bajo número de muestras analizadas en este estudio preliminar, existe una buena correlación entre el contenido de arsénico urinario en la población general y el daño al ADN (r=0,6509; p=0,0117). Los resultados obtenidos muestran que la población estudiada expuesta a altos niveles de arsénico, representa un grupo de riesgo para el desarrollo de patologías relacionadas con este tóxico.

Arsenic is an environmental pollutantwidely distributed in the world. In Argentine about a million and a half of inhabitants are exposed to its deleterious effect by drinking water with high levels of this metalloid. In this work the correlation between the exposure to inorganic arsenic and thelevel of DNA damage in blood cells was assessed. Urine and blood samples were taken from a population of Santiago del Estero province. Urinary total arsenic (Asu) content (a recent exposure biomarker) and single cell gel electrophoresis (Comet assay) wereperformed. Children represented the 41.54% of the sampled population (n=65) and 57% of them had Asu levels between 41.78 and 3918.10 μgAs/g creatinine (reference value: less than 40μgAs/g creatinine). Comet assay showed that children with high levelof Asu presented a percentage of cells with high DNA damage increased respect to those with Asu below the reference value (32.79% ± 3.32 vs 9.77% ± 6.59, p< 0.001). Despite the small number of samples analyzed in this preliminary study, there is a clear tendency of correlation between total arsenic content in urine and DNA damage (r=0.6509, p=0.0117). The data obtained showed that the children population exposed to high levels of arsenic represent a group of risk for developing pathologies related with this toxic.

Genotoxicidad in vitro de la azidotimidina (AZT) / Genotoxic activity of azidothymidine (AZT) in vitro

La azidotimidina (AZT) es la primera droga antirretrovira permitida para el tratamiento de la infección con el virus de la inmunodeficiencia humana. En esta investigación se evaluó la actividad genotóxica de la AZT en dos sistemas celulares en cultivo. En linfocitos humanos, la AZT produjo un aumento estadísticamente significativo en las roturas cromosómicas a la dosis de 100 µg/ml y en las células mixonucleadas a la dosis más alta utilizada (500 µg/ml). El intercambio de cromátidas hermanas (ICH) experimentó un significativo incremento a partir de 50 µg/ml. La proliferación celular de los linfocitos mostró un importante enlentecimiento a la concentración de 500 µg/ml. En la Línea de ovario de hamster chino (CHO), AZT produjo un significativo aumento en las aberraciones cromosómicas y en el ICH a las dosis de 1000 y 500 µg/ml, respectivamente. A la concentración de 2500 µg/ml se observó una demora en la progresión celular. Estos resultados sugieren que la droga AZT daña al ADN en los dos sistemas celulares estudiados, siendo los linfocitos humanos más sensibles que la línea CHO. Teniendo en cuenta este efecto genotóxico la droga AZT debe ser administrada con precaución a las poblaciones en riesgo